2012年10月
发表于:美国科学院院刊,2012,109(50),20578-20583
为了确定早期生活社会条件可能影响恒河猕猴(Macaca mulatta)成年疾病风险的分子机制,我们分析了在不良社会条件下饲养的4个月大动物的基底白细胞基因表达谱的变化。与母体养育(MR)的基础条件相比,来自同伴抚养(PR)动物和PR动物的白细胞提供了一个无生命的代孕母亲(代孕/同伴抚养;SPR)显示与炎症、细胞因子信号通路和T淋巴细胞活化有关的基因表达增强,与几种先天抗菌防御(包括I型干扰素抗病毒反应)有关的基因被抑制。基于启动子的生物信息学分析表明,CREB和NF-κB转录因子的活性增加,而干扰素反应因子(IRFs)的活性降低,从而构建了所观察到的基因表达差异。转录源分析表明,单核细胞和CD4+ T淋巴细胞是转录上调的主要细胞介质,B淋巴细胞是转录下调的主要基因来源。这些发现表明,不利的社会条件可以在生命的前四个月内嵌入到灵长类免疫细胞的基础转录组中,它们涉及交感神经系统相关的转录控制途径,作为这些影响的候选介质和健康保护干预的潜在目标。
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